因經(jīng)歷過稽留流產(chǎn)，妻外近日28歲、婆和孕17周的外婆張女士（化名）來到長沙市婦幼保健院遺傳科要求進行羊水穿刺檢查。原本只為求個安心，姐妹見遺卻未料到這份報告給出了一個驚人的胎兒結(jié)果：胎兒7條染色體驚現(xiàn)大片純合區(qū)域（ROH），占常染色體總長的患罕6.74%。
更令人揪心的傳病是，技術員發(fā)現(xiàn)：4、妻外5、婆和6、外婆9、姐妹見遺12、胎兒13、患罕15號染色體均存在10~38.58Mb的傳病大片段純合區(qū)。這種多染色體異常極為罕見，妻外經(jīng)驗豐富的檢測團隊立刻警覺：父母極可能存在未被披露的血緣關系。
面對異常結(jié)果，遺傳科胡蘭萍副主任醫(yī)師立即致電張女士。再三詢問下，一個被刻意忽略的家族關系浮出水面：張女士的外婆與丈夫的外婆竟是親姐妹。由于夫妻自認“非三代直系血親”，初診時未主動告知這一關鍵信息。
什么是ROH？胡蘭萍告訴記者，當夫妻攜帶共同祖先的基因片段時，生育的子代可能在某些染色體區(qū)域獲得完全相同的等位基因（一條來自父親，一條來自母親），形成連續(xù)純合片段（ROH）。片段越長、占比越高，親緣關系越近：一級親屬后代（如堂兄妹）：ROH占比≈25%；二級親屬后代：ROH占比≈12.5%；三級親屬后代（如從表兄妹）：ROH占比≈6%。
張女士胎兒ROH達6.74%，符合親緣關系特征。為進一步明確胎兒是否受近親婚配影響出現(xiàn)常染色體隱性遺傳性疾病，家屬接受了胎兒全外顯子組檢測，結(jié)果提示，胎兒攜帶父母遺傳的ATP7B基因致病性變異，考慮為肝豆狀核變性患者。
面對診斷，張女士夫婦陷入兩難：若繼續(xù)妊娠，孩子出生后需終身藥物排銅，青少年期可能面臨肝移植；終止妊娠，可避免孩子承受進行性神經(jīng)損傷的痛苦，但未來還能如何擁有一個健康的孩子？
經(jīng)多方咨詢，夫妻最終忍痛選擇孕中期引產(chǎn)。但下一次妊娠如何阻斷遺傳鏈？若繼續(xù)選擇自然懷孕，胎兒再次患病需引產(chǎn)，對張女士身體傷害較大。經(jīng)全面評估，張女士夫婦選擇第三代試管嬰兒。通過胚胎基因篩查，確保移植不攜帶ATP7B突變的健康胚胎。目前張女士正積極調(diào)養(yǎng)身體，預計半年后啟動第三代試管嬰兒。
胡蘭萍提醒，婚前/孕前基因篩查十分重要，尤其有血緣關系的夫妻，即使自認“非直系親屬”，也需通過擴展性攜帶者篩查評估風險；就診時務必告知醫(yī)生夫妻血緣關系（如：“我外婆和丈夫外婆是姐妹”），這是精準診斷的前提；當羊穿發(fā)現(xiàn)多染色體大片段ROH時，應立即啟動全外顯子測序排查單基因病，比傳統(tǒng)核型分析更高效；對已生育隱性遺傳病兒的家庭，PGT-M可將患病風險從25%降至<1%，避免反復引產(chǎn)之痛。
什么是肝豆?。?/strong>
肝豆病，是因銅轉(zhuǎn)運ATP酶β基因突變而導致的銅代謝障礙性疾病。該病臨床表現(xiàn)復雜，主要為肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變?；颊吲R床表現(xiàn)多樣，因受累器官和程度不同而異，主要表現(xiàn)為肝臟和/或神經(jīng)系統(tǒng)受累。
2018年，國家衛(wèi)健委等部門聯(lián)合公布的《第一批罕見病目錄》中，肝豆狀核變性被收錄其中。公開資料顯示，肝豆狀核變性的世界范圍發(fā)病率為1/30000～1/100000，致病基因攜帶者約為1/90。本病在中國較多見。
安徽中醫(yī)藥大學神經(jīng)病學研究所所長韓永升曾粗略估計全國的“銅娃娃”病例大概有7萬～8萬人。但他同時表示，盡管有7萬～8萬人的病例數(shù)，但其中存在大量確診后放棄治療或被誤診的情況，因此真正接受長期治療的患者并不多。
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