記者丨季媛媛 編輯丨張偉賢
“一針抵得上一套豪宅”的藥價，正從科幻想象逐步走向現(xiàn)實。套豪
11月24日，價救諾華公司宣布，命藥美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治療年滿兩歲及以上、獲批已確診攜帶運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的針抵宅萬針天脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童、青少年及成人患者。套豪
根據(jù)公開信息，價救Itvisma的命藥活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，Zolgensma在美國被批準用于治療兩歲以下的獲批SMA患者。新療法的針抵宅萬針天批發(fā)價為259萬美元（約合人民幣1800萬元），而Zolgensma的套豪批發(fā)價為210萬美元（約合人民幣1500萬元）。Itvisma為首個可用于這一廣泛患者群體的價救基因替代療法，它的命藥上市意味著這不僅僅是一種藥物，更是獲批基因治療時代的試金石，測試著市場對天價救命藥的承受極限。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，當前全球基因治療市場正處于從概念驗證走向規(guī)?；虡I(yè)化的拐點。全球基因治療市場規(guī)模將在未來5—10年內(nèi)保持年均20%以上的增速，驅(qū)動因素包括技術(shù)成熟度提升、監(jiān)管路徑清晰化、生產(chǎn)工藝優(yōu)化及支付模式創(chuàng)新。Zolgensma的成功印證了“一次性治愈”模式在單基因遺傳病領(lǐng)域的商業(yè)可行性，也為后續(xù)神經(jīng)退行性疾病、血液病、眼科等領(lǐng)域的基因療法樹立了標桿。
“目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產(chǎn)品，凸顯了其在技術(shù)與市場上的稀缺性。高額研發(fā)投入構(gòu)筑了極高的競爭壁壘，使先發(fā)企業(yè)在較長時間內(nèi)享有定價權(quán)與市場獨占優(yōu)勢。但隨著更多企業(yè)布局基因編輯與遞送系統(tǒng)（如AAV載體優(yōu)化），未來競爭將朝著平臺化、管線多元化方向演進，考驗企業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力與差異化定位?！痹摲治鰩熣f。
天價藥物背后
在Itvisma那令人瞠目結(jié)舌的價格標簽背后，是一套經(jīng)過精密計算的商業(yè)邏輯與市場戰(zhàn)略。
此前，諾華為Zolgensma的定價提供了多重理由。諾華方面披露，針對Zolgensma的研發(fā)總投入達到了94億美元。這個數(shù)字包括2018年收購原研發(fā)公司AveXis的87億美元。對于定價策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾告訴分析師，Zolgensma的價格可能在每位患者150萬—500萬美元之間。這一區(qū)間遠高于行業(yè)觀察者的預估。
作為對比，瑞銀的預計是200萬美元，而醫(yī)學與經(jīng)濟評議研究所（ICER）給出的估價則為31萬—150萬美元。美國定價監(jiān)督機構(gòu)ICER在其最終報告中指出，根據(jù)其質(zhì)量調(diào)整生命年基準計算，Zolgensma的合理成本應在31萬至90萬美元之間。
然而，即便是這一“合理”區(qū)間的上限，與諾華的心理價位仍存在較大差距。
與傳統(tǒng)藥物不同，基因療法瞄準的是罕見病市場，患者群體有限。公開信息顯示，SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。SMN1基因負責生成人體肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，這些蛋白參與呼吸、吞咽及基礎(chǔ)運動等生理過程。缺乏該基因會導致運動神經(jīng)元不可逆喪失，從而引發(fā)進行性、致殘性的肌肉無力。而SMN2基因相較SMN1基因僅能產(chǎn)生少量（約10%）功能性SMN蛋白。通常而言，攜帶更多SMN2基因拷貝數(shù)的患者，其SMA嚴重程度往往較拷貝數(shù)較少的患者更輕。
Itvisma的獲批主要基于注冊性3期研究STEER的結(jié)果，且有開放標簽3b期研究STRENGTH的數(shù)據(jù)提供支持。接受Itvisma治療的患者在運動功能方面呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計學顯著性的改善，實現(xiàn)了在疾病自然病程中通常難以見到的穩(wěn)定運動能力，且這些效果在52周隨訪期間持續(xù)保持。此外，Itvisma在兩個研究中均展現(xiàn)出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發(fā)熱；STRENGTH研究中最常見的不良事件包括普通感冒、發(fā)熱和嘔吐。
Itvisma旨在通過一次性鞘內(nèi)注射的方式，為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，進而實現(xiàn)SMN蛋白的持續(xù)表達，改善患者的運動功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨特之處在于，其可通過一次性固定劑量對患者進行治療，且該劑量無需根據(jù)年齡或體重進行調(diào)整。通過替代SMN1基因，Itvisma可改善運動功能，有望減少該人群在現(xiàn)有其他療法中常需持續(xù)給藥的治療負擔。
在商業(yè)表現(xiàn)上，Zolgensma已經(jīng)證明了其市場潛力，上市后第一季度銷售額就達到1.6億美元，2022年銷售額達13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。
在SMA治療領(lǐng)域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競爭。Spinraza是全球首款精準靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年7月，渤健自ASO技術(shù)龍頭企業(yè)Ionis處獲得了Spinraza的全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化許可。同年12月，Spinraza獲FDA批準上市。
在中國市場，Spinraza的定價歷程堪稱一部“天價救命藥”的降價史詩：2019年，Spinraza作為國內(nèi)首個針對SMA的特異性治療藥物獲得中國國家藥監(jiān)局批準，初始定價高達69.97萬元人民幣/針，這一“天價”讓許多家庭難以承受。然而，隨著2022年初該藥物被納入醫(yī)保目錄，價格大幅下降至約3萬元/針，使得原本昂貴的救命藥開始惠及更多普通家庭。
Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發(fā)與生產(chǎn)成本極高。能否在主要發(fā)達市場實現(xiàn)滲透率的逐年攀升，并在新興市場逐步獲得準入許可，將成為諾華利潤增長的關(guān)鍵因素。
資本角逐與挑戰(zhàn)
Itvisma只是基因治療市場爆發(fā)式增長的冰山一角。
根據(jù)BusinesSresearchinSights數(shù)據(jù)，全球基因療法市場規(guī)模在2024年為90.3億美元，預計2025年將增加到115.2億美元，預計到2033年將達到646.4億美元，在整個期間的復合年增長率為27.6%。
這一增長主要由多種因素驅(qū)動。從技術(shù)層面來看，基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細胞治療和病毒載體療法等突破性創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)；在政策層面，監(jiān)管審批速度加快。據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院統(tǒng)計，基因治療產(chǎn)品已在歐盟和其他七個國家獲批使用。預計到2030年，市場上將有超過60種新認證產(chǎn)品；資本市場也表現(xiàn)出極大熱情，僅國內(nèi)市場，據(jù)不完全統(tǒng)計，2024年國內(nèi)基因治療領(lǐng)域共發(fā)生了約41起融資事件，涉及企業(yè)共36家，已披露融資總金額超25億元。
藥企巨頭紛紛布局基因治療領(lǐng)域。
早在2018年，賽諾菲就以116億美元收購美國生物技術(shù)公司Bioverativ，該交易將通過每股105美元的現(xiàn)金收購Bioverativ所有流通股，較后者在2018年1月19日的收盤價溢價64%。這個價格相比其1月21日64美元的收盤價溢價64%。該交易已獲得雙方董事會一致同意，借此，賽諾菲進入基因療法領(lǐng)域。
2019年，羅氏以43億美元高價收購Spark Therapeutics，看中的是其全球首個獲批的遺傳性視網(wǎng)膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。在2019年，羅氏以43億美元收購了當時市值僅22億美元的Spark Therapeutics，這一交易溢價高達125%，成為當時基因療法領(lǐng)域最大的并購案。
輝瑞制藥目前布局了包括A型血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良癥等多個基因治療領(lǐng)域，而在去年4月，美國FDA已批準其BEQVEZ用于治療目前使用因子IX（FIX）預防治療、當前或既往有危及生命的出血或反復發(fā)生嚴重自發(fā)性出血的血友病B成人患者。
談及目前基因治療布局者們的現(xiàn)實情況，有藥企高管對21世紀經(jīng)濟報道記者指出，新藥研發(fā)過程充滿波折，無論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。
以AAV（腺相關(guān)病毒）基因治療為例，目前，AAV基因治療領(lǐng)域已有約九至十個產(chǎn)品獲得批準上市，諾華Zolgensma尤為突出，此外，Sarepta公司針對杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市后銷售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發(fā)生安全事故，預計會對銷售額產(chǎn)生影響。
“業(yè)界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物?！痹撍幤蟾吖芙榻B，目前獲批的藥物均采用第一代技術(shù)，即使用天然AAV血清型作為遞送系統(tǒng)。盡管該遞送系統(tǒng)具備諸多優(yōu)勢，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細胞的能力，這固然是其優(yōu)勢所在，但與此同時，也可能引發(fā)脫靶現(xiàn)象，即藥物可能會抵達非預期的器官。目前，通過基因工程手段，科學家們正在對AAV腺相關(guān)病毒的外殼進行改造，以實現(xiàn)“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。
對于基因療法，中國銀河證券指出，當前，基因療法在針對常見病的靶點探索方面尚不明晰，而且大部分常見病領(lǐng)域（如糖尿病、高血脂等）競爭異常激烈，因此，基因療法需展現(xiàn)出更具說服力的臨床表現(xiàn)。
基因治療無疑代表著醫(yī)學的未來走向，然而，其發(fā)展之路依舊充滿挑戰(zhàn)。
一方面，基因治療產(chǎn)品成本更高、保質(zhì)期更短等難題待解。病毒載體保質(zhì)期較短，這一狀況不僅推高了其價格，還對其供應造成了限制。
另一方面，生產(chǎn)能力也是一個瓶頸。由于需要嚴格控制生產(chǎn)流程并嚴格遵守質(zhì)量標準，生產(chǎn)成本隨之增加。在市場層面，如何平衡創(chuàng)新激勵與藥品可及性，將是行業(yè)長期議題。
毋庸置疑，藥王之王的故事，下一頁的精彩篇章將書寫在可及性的廣闊天地，而不僅僅局限于實驗室的方寸之間。
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